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第206章 罗杰博士的困惑,苏沐的提示

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随着艾波拉的扩散,世界各国的医药研究团队都开始投入了最大的力量进行亿苗研究。

在苏沐一群人身处西非的时候,除了被看作艾波拉目前最优治疗药物zmapp外,陆续又有其他在在研的药物被报道。

像bcx4430、syncon、rvsv-zebov、vesiculovax处于临床前阶段。

快一点的avi-7537、tkm-ebola、mva-bn filo/advac、cad3-zebov等药物也尚处于i期临床阶段。

就研究进展而言,陈薇薇的研究团队绝对是处于领先地位。

就连广撒网的gsk也宣布与墙森合作,共同开发艾波拉亿苗,关键是fda也是为其打开绿色通道。

这一消息一宣布,gsk的股价放量飙涨近46%,这也是gsk进行业务重组之后,第一次展现其在亿苗行业的统治地位。

当然,现在的苏沐并不关心这一消息。

在开展了临床试验之后,整个陈薇薇团队就陷入了忙碌之中,每天除了各种数据分析就是总结改进。

从注射第一针到现在,过去了整整快一个月的时间,虽然还没有出现人员死亡,但是局面也不太乐观。

实验性药物,毕竟还是存在缺陷,有些患者出现了轻微的不良反应症状。

有一部分患者注射部位可能出现红肿、疼痛、硬结等症状,不过,随着时间的推移会自行缓解。

这倒不是什么大问题,基本上所有注射剂亿苗都会有这样的症状。

只不过,部分接种者出现了全身性症状,如头痛、身体乏力、肌肉酸痛等。

更为严重的是,少数接种者可能会出现低热现象。

想要解决这个问题,还是需要从处方或者工艺方面入手,而这恰恰是苏沐所擅长的东西。

罗杰盯着桌上患者的观测数据,整个人显得有些沧桑,为了解决患者出现的不良反应,他已经一周都没有好好休息过了。

“到底是哪里出现了问题?”

“难道是离心过程有问题?还是培养条件有问题?或者在基因重组的时候出错了?”

“...........”

作为一个实验室的偏执狂,一旦进入了状态,罗杰博士往往无法顾及外界的情况,他甚至没有发现已经到他身后的苏沐。

重组艾波拉疫苗的制备工艺是一个复杂且精细的过程,它涉及多个关键步骤。

只要是一点点细节上的错误,就难以确保亿苗的安全性和有效性。

从陈薇薇和罗杰前期确定的工艺看,制备新亿苗,首先要进行基因克隆与载体构建。

先通过聚合酶链式反应(pcr)或其他分子生物学技术从艾波拉中分离出关键的抗原基因序列,如包膜糖蛋白(gp)基因。

接着选择合适的载体作为抗原基因的递送系统,常见的载体包括腺病毒、痘病毒、逆转录病毒等。

然后,将获取的抗原基因插入到选定的载体中,形成重组载体。

这个过程需要精确的分子生物学操作,以确保基因的正确插入和载体的稳定性。

完成这些之后,就是细胞培养和扩增。

在特定的细胞系中培养重组载体,再通过感染细胞系,使重组基因在细胞内复制和扩增。

在适当的培养条件下,也就是苏沐之前所说的方法----高密度悬浮培养。

培养过程中病毒会逐渐积累并释放到细胞外。

收集含有重组病毒的细胞培养物,并进行初步处理,最后纯化与制剂。

纯化过程会采用一系列纯化技术,如超速离心、层析等,去除培养物中的杂质,提高病毒的纯度和活性。

这个过程需要严格控制条件,以避免失活或污染。

纯化后的液体需进行浓度测定,以确定每剂量疫苗中的病毒数量。

同时,进行稳定性测试,确保疫苗在储存和运输过程中的活性。

制剂过程中需要添加适当的稳定剂和保护剂,以冻干粉形式制成药品。

工艺很复杂,也就意味着出错的概率大。

既然如今的实验性药物有问题,那肯定是制备亿苗的某一过程出现了差错,只是罗杰博士似乎还没有发现到底哪里有问题。

“咳咳~”

苏沐的声音终于引起了罗杰的注意,“苏沐,你怎么来了?”

“陈教授说你这边进展似乎有点不顺利,我过来看看。”

听到这话,罗杰整个人都蔫了下来,“都是药品,为什么生物制品这么难?”

罕见的,他抱怨了一句。

确实,罗杰博士虽然是带领墨撒东开发了k药的天才,但是在不熟悉的领域,还是有点不太能够发挥他的才能。

“罗杰博士都解不出来的难题,我能不能看看?”

“当然!我听说,新亿苗就是在你的启发下才有了现在的生产工艺雏形,正好你也帮我看看。”

“过奖了,我也是碰巧提出的建议就

刚好用上了!”

苏沐笑着接过了他的研究资料,开始看了起来。

“我也是外行,不一定能够帮到你。”

外行?

这话,罗杰是不信的。

苏沐仔细的看起了资料。

根据临床前的研究,载体与艾波拉保护性抗原gp蛋白重组的疫苗,如重组水泡口腔炎病毒(vsv)疫苗、重组腺病毒(r adv3,r adv5)疫苗等在灵长类动物中能诱导有效的免疫应答。

只不过,这几种均以活病毒为载体,存在潜在的安全性风险,距离正式批准上市仍有一段路要走。

病毒样颗粒疫苗(virus-like particles,vlp)是一类具有病毒结构,没有病毒复制能力,较减毒疫苗和以病毒为载体的疫苗更加安全的疫苗种类。

这也是目前陈教授和杨博士最终确定的方法。

埃博拉病毒已被列为生物安全等级4级的病毒,应用艾波拉病原体的操作受到严格的限制和规定,这在一定程度上阻碍了疫苗研发及其致病机制研究。

而近年发展起来的假病毒系统可以模拟艾波拉病毒感染宿主过程,无病毒的致病性,可在中和抗体等多方面替代病毒的使用,在低安全级别的实验室进行操作,为埃博拉疫苗有效性评价提供了保证。

“罗杰博士,关于重组艾波拉病毒系统构建这部分,为什么不以安波拉gp基因为靶点,采用慢病毒骨架,合成艾波拉表面囊膜结构基因?”

很快,苏沐就发现了研究资料之中一个与他认知不符合的地方。

“嗯?”罗杰脸色一变,立刻扑到了苏沐面前,拿起研究资料就验证了起来。

“怎么可能?!”

果然和苏沐说的一样,基因重组的时候出现了问题,还不是小问题。

“没想到问题原来出现在这里。”

“哈哈哈~苏沐,你还真是有一套呀!果然大家说的没错,你就是太低调了。”

罗杰很是兴奋,虽然还不能够确定不良反应是否和这个问题有关,但是他估计应该是八九不离十了。

没想到,苏沐竟然真的这么厉害?他承认,还是小瞧了这个年轻人。

“我马上就改进,这次肯定能够成功!”

“那就辛苦罗杰博士了。”

苏沐的目的达到了,只要能够把项目继续推进,他悬着的心也就放下了。

“别别别,我应该感谢你才是!以你的才能,在gsk.......可惜了!”

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